2025年3月3日，苏州大学唐仲英医学研究院王建荣教授与徐又佳教授合作团队在Bone Research杂志上发表了题为“Beclin 1 of megakaryocytic lineage cells is locally dispensable for platelet hemostasis but functions distally in bone homeostasis”的研究论文。该研究由博士后李磊和博士生赵琛、张睿智等共同完成，方艺璇副教授、徐又佳教授、王建荣教授为共同通讯作者。该研究首次揭示了血液系统中巨核谱系细胞表达的Beclin 1蛋白通过调控性激素结合球蛋白（SHBG）和游离睾酮（FT）水平，远程调节雄性小鼠骨量与骨硬度，为理解跨系统骨稳态调控提供了新视角。

研究团队发现，巨核谱系细胞特异性缺失Beclin 1的雄性小鼠骨量显著增加，骨生物力学性能增强，而雌性小鼠无类似变化。通过骨髓移植实验，研究人员证实该骨表型与巨核细胞Beclin 1缺失直接相关，且与细胞自噬途径无关。进一步机制研究表明，巨核细胞Beclin 1缺失会导致血清SHBG水平降低、FT水平升高，进而促进成骨活性并抑制破骨活性，最终引起骨量增加。相反，过表达Beclin 1或通过药物干预提高SHBG水平，均可降低FT并减少骨量。

该研究还构建了肝脏特异性SHBG过表达小鼠模型，证实SHBG升高可逆转Beclin 1缺失引起的骨表型，进一步明确了“巨核细胞Beclin 1 – 肝脏SHBG – 循环FT – 骨形成”这一跨系统调控轴。此外，研究指出Beclin 1在血小板生成与凝血功能中并非必需，澄清了以往全身性敲除模型可能引起的误解。

此项工作不仅阐明了血液系统与骨骼系统之间通过内分泌轴实现远程对话的新机制，也为骨质疏松、骨硬化症等骨骼生长失衡疾病的干预提供了潜在靶点。该研究得到国家自然科学基金、江苏省高校协同创新计划、放射医学与辐射防护国家重点实验室等项目的支持。

原文链接：https://www.nature.com/articles/s41413-025-00410-7