2025年2月7日，苏州大学唐仲英医学研究院戴克胜教授课题组以原创性研究方式在国际著名学术期刊International Journal of Biological Macromolecules上在线发表了题为A novel antibody against GPIbα inhibits platelet function and thrombosis without increasing bleeding的研究论文。该研究由苏州大学唐仲英医学研究院赵丽丽、杜佳豪等研究人员在戴克胜教授的指导下完成，重点阐明了抗 GPIbα 新型人源化抗体片段 SZ003-Fab 在动脉血栓防治中的作用及应用价值。

该研究团队针对现有抗血小板药物存在出血风险高、生物利用度低、免疫原性强等临床局限，以动脉血栓形成起始蛋白 GPIbα 为靶点，开展新型抗血栓药物研发。研究人员首先用人血小板免疫小鼠，筛选获得特异性抗人GPIbα 的鼠源单克隆抗体，然后通过嵌合抗体构建、3D 结构建模及人源化改造等步骤，成功获得人源化抗体 SZ003，并进一步制备其抗原结合片段 SZ003-Fab。借助 ELISA、Western blot、血小板聚集实验、激光损伤和三氯化铁诱导血栓模型等一系列实验，研究证实 SZ003-Fab 能特异性结合人 GPIbα 受体的 139-150 位点，有效抑制 GPIbα 介导的血小板活化与聚集，显著延缓动脉血栓形成；同时，该片段不会诱导体内血小板被清除，不延长hGPIbα（Human GPIbα-knockin）小鼠尾出血时间，对人血小板无细胞毒性，具备高安全性和低免疫原性优势。机制上，研究发现 SZ003-Fab 通过阻断 GPIbα 信号转导发挥抗血栓作用，且不影响 GPIbα 与血管性血友病因子的结合，从而在抗栓的同时保留了血小板的正常止血功能。这些发现为动脉血栓相关疾病的临床治疗提供了新型候选药物，有望填补当前靶向 GPIbα 抗血小板药物的临床应用空白。

该研究得到国家自然科学基金重点项目、国家自然科学基金国际合作重点项目、江苏省自然科学基金的资助与支持。

原文链接：https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0141813025012887?via%3Dihub#preview-section-snippets